Come il ferro arriva al bambino: il lavoro della placenta

Il ferro non "filtra" dalla madre al feto: viene catturato, trasformato e consegnato da un sistema di trasportatori. Capirne il funzionamento spiega perché lo stato della madre conta.

A cura del Dott. Filippo Buscemi · 8º di 8 della serie · Ultimo aggiornamento: · Lettura: circa 7 minuti

La placenta come dogana

La placenta è l’interfaccia che controlla lo scambio di ferro tra circolo materno e fetale, e ne è il regolatore centrale. Non è un filtro passivo: è un sistema di trasporto attivo, con recettori, trasformazioni chimiche e porte di uscita regolate.

Il meccanismo è ancora conosciuto solo in parte, anche per una ragione pratica: i modelli di laboratorio che riproducono la fisiologia del sinciziotrofoblasto — lo strato di cellule placentari che fa il lavoro — sono difficili da realizzare.

Il percorso, passo per passo

1. La cattura. Il ferro materno circola quasi tutto legato alla transferrina, nella forma detta olo-transferrina. Sulla membrana rivolta verso il sangue materno il sinciziotrofoblasto espone in gran quantità il recettore della transferrina 1 (TFR1), che lega il complesso ferro-transferrina. Il complesso viene poi inghiottito dalla cellula attraverso un meccanismo chiamato endocitosi mediata da clatrina.

2. Il rilascio. All’interno della vescicola l’ambiente si acidifica, e questo stacca il ferro dalla transferrina. Gli enzimi STEAP3 e STEAP4 lo riducono dalla forma ferrica (Fe³⁺) a quella ferrosa (Fe²⁺), l’unica che può attraversare la membrana della vescicola.

3. Il riciclo. La transferrina ormai scarica torna in superficie con il suo recettore, si stacca e rientra nel circolo materno, pronta a caricare altro ferro. Il recettore resta lì ad aspettare il complesso successivo.

4. Il transito nella cellula. Qui la conoscenza si fa incerta. Nei globuli rossi il trasportatore che porta il ferro fuori dalla vescicola è il DMT1, ma nella placenta il suo ruolo non è dimostrato: nei topi in cui il gene è disattivato la dotazione di ferro del feto non risulta compromessa. Altri candidati sono ZIP8 e ZIP14, di cui però solo ZIP8 sembra critico per lo sviluppo. Gli autori indicano esplicitamente questo passaggio come da chiarire.

Una volta nel citoplasma, il ferro può essere avviato all’uscita oppure immagazzinato nella ferritina; da lì può essere recuperato attraverso la ferritinofagia, la demolizione selettiva della ferritina.

5. La consegna. Sulla membrana rivolta verso il feto agisce la ferroportina, l’unico esportatore di ferro conosciuto nell’organismo. Quanto sia importante lo dice la genetica: nei topi la sua assenza è letale per l’embrione, e varianti che ne riducono la funzione causano gravi carenze e difetti di sviluppo del sistema nervoso.

6. L’ultimo passaggio. Uscito dalla ferroportina, il ferro deve tornare alla forma ferrica per legarsi alla transferrina fetale. Se ne occupano tre enzimi — ceruloplasmina, efestina e zyklopen — che sembrano in parte sostituirsi l’un l’altro.

Schema del trasporto del ferro attraverso la placenta. Dal sangue materno, in alto, il ferro legato alla transferrina viene catturato dal recettore TFR1 sulla membrana rivolta verso la madre e inghiottito dalla cellula. All’interno il ferro viene liberato e ridotto dagli enzimi STEAP3 e STEAP4, poi passa nel citoplasma attraverso i trasportatori DMT1, ZIP8 e ZIP14. Nel citoplasma può essere immagazzinato nella ferritina oppure avviato all’uscita. Sulla membrana rivolta verso il feto, in basso, la ferroportina esporta il ferro, che viene riossidato da ceruloplasmina, efestina e zyklopen prima di legarsi alla transferrina fetale. Due riquadri laterali mostrano la regolazione dell’epcidina materna e fetale e le conseguenze di carenza e sovraccarico di ferro.
Il metabolismo placentare del ferro. Figura originale di Bedran et al., Clinical Nutrition ESPEN 2026;75:103390, riprodotta senza modifiche con licenza CC BY 4.0. Le diciture sono quelle originali in inglese: maternal blood space, sangue materno · apical membrane, membrana rivolta verso la madre · syncytiotrophoblast, sinciziotrofoblasto · basal membrane, membrana rivolta verso il feto · clathrin-mediated endocytosis, endocitosi mediata da clatrina · ferritinophagy, ferritinofagia · cytosolic chaperones, trasportatori intracellulari · fetal blood vessel, vaso sanguigno fetale · hepcidin regulation, regolazione dell’epcidina · iron homeostasis, equilibrio del ferro · iron deficiency, carenza · iron overload, sovraccarico · reduced neonatal iron stores, riserve ridotte nel neonato.

L’epcidina: il rubinetto

Il ferro disponibile per il feto dipende da quanto ne circola nel sangue materno, e questo è regolato soprattutto da un ormone: l’epcidina.

L’epcidina funziona al contrario di come si potrebbe immaginare: più ce n’è, meno ferro circola. Blocca l’assorbimento intestinale e trattiene il ferro nei depositi.

In gravidanza avviene un adattamento elegante: l’epcidina materna si riduce, e questo aumenta sia l’assorbimento del ferro dagli alimenti sia la mobilizzazione delle riserve. È il modo in cui l’organismo cerca di far fronte da solo alla richiesta aggiuntiva — ed è anche la ragione per cui, in gravidanza, il ferro assunto viene assorbito meglio che in altre fasi della vita.

Esiste poi una seconda epcidina, quella fetale, prodotta dal fegato del feto. Agisce sulla ferroportina placentare e regola la velocità con cui il ferro passa nel circolo fetale. Il suo compito è impedire che il feto ne riceva troppo. È un meccanismo di protezione dal sovraccarico, gestito dal bambino stesso.

Perché tutto questo riguarda anche chi non è del mestiere

Perché smonta una convinzione diffusa: che il feto prenda comunque quello che gli serve, a spese della madre. Gli autori la citano come "assunto prevalente" e la contraddicono: le riserve di ferro del neonato risultano ridotte quando la madre è carente o anemica.

La placenta è efficiente, ma non fa miracoli. Può ottimizzare la distribuzione, non creare ferro che non c’è.

Questa pagina descrive un meccanismo biologico, non fornisce indicazioni pratiche. Serve a capire perché lo stato di ferro della madre conta anche per il bambino.

Fonti

Questa pagina è redatta a partire dal documento seguente.

  • Bedran M, Manceau H, Ollivier H, Deleschaux C, Beaufrère A, Ben M’Barek I, Peoc’h K. Pregnancy and iron: bridging metabolic demands and supplementation needs. Clinical Nutrition ESPEN. 2026;75:103390. doi:10.1016/j.clnesp.2026.103390 — articolo ad accesso aperto, licenza CC BY 4.0. Consultato il 6 settembre 2026.